制藥畢業(yè)論文范文：蛋白類藥物的開發(fā)

　　摘要：生物技術被認為是21世紀最具主導地位的高新技術，生物技術藥物基本都是多肽蛋白類藥物，對腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效。隨著科學與技術的不斷發(fā)展以及人民對生活質(zhì)量的要求在不斷提高蛋白藥物的制備必將發(fā)展成為21世紀我國最具吸引力的新技術產(chǎn)業(yè)之一。本文從蛋白類藥物的認識，蛋白類藥物開發(fā)的技術研究，蛋白和多肽類藥物給藥方法，以及對蛋白類藥物的研究前景等方面，對蛋白類藥物的開發(fā)有了綜合性的認識。

　　關鍵詞：蛋白類藥物 蛋白質(zhì) 多肽 開發(fā) 生物技術

　　隨著生物技術和基因工程的發(fā)展, 越來越多的多肽和蛋白類藥物用于臨床治療。近年來，蛋白類藥物使用雖呈現(xiàn)上升趨勢，但因制備工藝復雜、投遞效率低、生物利用度差等諸多原因而受到限制，其中給藥途徑最為關鍵。隨著生物物理學、生物化學以及材料學在藥學中的應用，諸如脂質(zhì)體、微球、微囊以及納米囊等技術的出現(xiàn)為解決上述問題提供了新的思路，其中微球以制備工藝簡便、生物利用度高、靶向性強等優(yōu)點而備受關注。迄今為止，蛋白類藥物由于諸多原因未能得到廣泛應用，主要原因之一是較低的生物利用度問題難以解決。而可生物降解微球在藥物投遞過程中可有效改善上述問題，它特有的載藥方式能夠明顯減少蛋白類藥物被機體復雜生理環(huán)境以及酶類物質(zhì)的破壞，另外緩釋及靶向特性對發(fā)揮其生物學效應也會起到十分重要的作用。目前，其優(yōu)勢主要在疫苗和少數(shù)幾個蛋白藥物上得到驗證和肯定。 想要在蛋白類藥物的開發(fā)上有更新的進展，必須對它的開發(fā)有一個全面的了解。

　　1蛋白類藥物的認識

　　1.1蛋白類藥物的概念

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物指用于預防、治療和診斷的多肽和蛋白質(zhì)類物質(zhì)生物藥物。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物,它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。N條多肽鏈按一定的空間結構纏繞糾結就構成了蛋白質(zhì)。大分子蛋白質(zhì)水解會生成多肽。

　　1.2蛋白類藥物的分類

　　生物技術藥物即通過生物技術獲得的藥物，主要包括：重組細胞因子藥物、重組激素類藥物、重組溶栓藥物、基因工程藥物等等，都是多肽蛋白類藥物，對腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效。多肽和蛋白質(zhì)類藥物生物藥物按藥物的結構分類可分為：氨基酸及其衍生物類藥物、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、酶和輔酶類藥物、核酸及其降解物和衍生物類藥物、糖類藥物、脂類藥物、細胞生長因子和生物制品類藥物。

　　1.3多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點

　　1.3.1基本原料簡單易得

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物主要以20種天然氨基酸為基本結構單元依序連接而得,代謝物氨基酸為人體生長的基本營養(yǎng)成分,可通過農(nóng)產(chǎn)品發(fā)酵而制備。 1.3.2藥效高，副作用低, 不蓄積中毒

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物本身是人體內(nèi)源性物質(zhì)或針對生物體內(nèi)調(diào)控因子研發(fā)而得，通過參與,介入,促進或抑制人體內(nèi)或細菌病毒中生理生化過程而發(fā)揮作用,副作用低,藥效高,針對性強，不會蓄積于體內(nèi)而引起中毒。

　　1.3.3用途廣泛，品種繁多，新型藥物層出不窮

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物是目前醫(yī)藥研發(fā)領域中最活躍, 進展最快的部分，是二十一世紀最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。將20種基本氨基酸按不同序列相互連接, 可得到品種繁多,可用于治療各種類型疾病的多肽和蛋白質(zhì)類藥物。眾多新型多肽和蛋白質(zhì)類藥物在治療艾滋病，癌癥，肝炎，糖尿病，慢性疼痛效果顯著。

　　1.3.4研發(fā)過程目標明確,針對性強

　　借助生命科學領域取得的大量研究成果, 包括對各類疾病發(fā)病機理的揭示, 對體內(nèi)各種酶, 輔酶, 生長代謝調(diào)節(jié)因子的深入認識, 可以針對性開展多肽和蛋白質(zhì)類藥物的研發(fā)。

　　1.4發(fā)展多肽和蛋白質(zhì)類藥物傳輸系統(tǒng)的關鍵問題

　　1.4.1蛋白質(zhì)藥物的結構特征

　　蛋白質(zhì)分子的化學結構決定其活性，影響活性的結構因素主要為氨基酸及其排序、末端基團，肽鏈和二硫鍵位置等 醫(yī)學教 育網(wǎng)收集整理 。除外，藥物的空間結構即二維、三維結構也同樣影響生物活性。另外，多肽及蛋白質(zhì)的分子量常為數(shù)千至幾十萬，顆粒大小在l～100nm之間，不能透過半透膜。

　　1.4.2蛋白質(zhì)藥物體內(nèi)外不穩(wěn)定性

　　蛋白質(zhì)藥物在體內(nèi)外環(huán)境可能經(jīng)受多種復雜的化學降解和物理變化而失活，如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脫酰氨基等。

　　提高穩(wěn)定性的方法包括(1)溫和的生產(chǎn)條件如對溫度、機械攪拌強度和有機溶劑的選擇，對無菌條件的控制，容器的吸附效應，水分控制，低溫冷藏等。(2)設計正確的處方如PH、緩沖對、電解質(zhì);加入適宜穩(wěn)定劑、凍干保護劑、阻聚劑如非離子表面活性劑、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制備包合物等。

　　1.4.3蛋白質(zhì)藥物的吸收特征

　　蛋白質(zhì)藥物半衰期短、清除率高、分子量大透股能力差、易受體內(nèi)酶和細菌以及體液的破壞、非注射給藥生物利用度低，一般都僅為百分之幾，如狗口服亮丙瑞林醋酸酯的生物利用度低于3%。提高蛋白質(zhì)藥物吸收的方法一般有化學修飾或制備成前體藥物，使用酶抑制劑，吸收促進劑，選擇適宜劑型保護等。

　　由于蛋白藥物易失活$ 易在體內(nèi)降解等特點# 如何使蛋白藥物安全到達人體內(nèi)靶細胞#如何減少由于頻繁注射蛋白藥物而給患者引起的許多不便 是對蛋白藥物制劑的新的挑戰(zhàn)